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　　尼伏利单抗（nivolumab）联合伊匹木单抗（ipilimumab）能为患者提供持久的反应和长期生存效果，尤其是在中高风险患者中。基于TKI的组合方案（包括卡博赞尼布cabozantinib和乐伐替尼lenvatinib）能够有效控制疾病，而阿昔替尼axitinib由于半衰期较短，具有更大的用药灵活性。不同治疗方案的毒性特征不同，需要仔细管理免疫相关和TKI相关的不良事件。辅助治疗使用派姆单抗（pembrolizumab）后的复发风险应指导晚期疾病的一线治疗选择，而多学科团队应考虑针对转移的治疗方案。

　　肾细胞癌（RCC）是一种复杂的、异质性肿瘤，起源于肾小管上皮细胞，约占所有原发性肾肿瘤的80%（Singh, 2021）。目前，全球癌症诊断中RCC占比约为2-3%（超过40万例患者），每年导致约18万人死亡（Janzen等人，2003；Ferlay等人，2019）。RCC在男性中排名第六，在女性中排名第十（男女比例约为1.5:1），通常影响60-70岁的个体，被认为是最具致命性的泌尿生殖系统恶性肿瘤，死亡率高达30-40%，而膀胱癌和前列腺癌的死亡率约为20%（Sung等人，2021；Capitanio等人，2019；Cumberbatch等人，2016；Bahadoram等人，2022）。

　　RCC的主要风险因素包括年龄、男性性别、吸烟、肥胖、高血压和慢性肾病，其他风险因素还包括环境暴露（如镉）、合并症（如病毒性肝炎、维生素D水平低、2型糖尿病、高脂血症）以及长期使用止痛药（Dimas等人，2014；Johansson等人，2019；McLaughlin和Blot，1985；Scelo和Larose，2018）。仅4-17%的患者会出现血尿、腰痛、疲劳、睡眠障碍和可触及的腹部肿块等临床症状（Pavlakis等人，2004；Harding等人，2007）。

　　由于缺乏特定的早期诊断工具，高达30%的RCC病例在诊断时已出现转移（mRCC）（Lin等人，2006；Hsieh等人，2017），类似比例的病例在手术后会复发。基于KEYNOTE-564研究结果的辅助派姆单抗治疗已成为中高风险切除性RCC的标准护理，也包括初次手术后一年内出现转移的病例，这提高了无病生存率和总生存率。然而，仍有约三分之一的患者会复发，凸显了管理对辅助免疫疗法无效的mRCC病例的挑战。目前，关于这种新情况下治疗顺序的指导证据仍然有限（Massari等人，2024；Choueiri等人，2021）。

　　自2018年以来，基于免疫检查点抑制剂（ICIs）的组合方案彻底改变了mRCC的治疗格局（Ljungberg等人，2022；Motzer等人，2022；Motzer等人，2018a；Rini等人，2019a）。首先，免疫双联疗法伊匹木单抗+尼伏利单抗（ipilimumab + nivolumab）在CheckMate-214试验中显示出比舒尼替尼（sunitinib）在中高风险患者中更好的总生存率（OS）（Motzer等人，2018b；Sheng和Ornstein，2020）。随后，一种ICI与一种TKI的组合也显示出显著的OS改善，巩固了ICI作为mRCC一线治疗的基石地位。目前，尼伏利单抗联合伊匹木单抗仍是唯一推荐的仅使用ICIs的方案（Albiges等人，2020），而三种ICI-TKI组合方案——阿昔替尼+派姆单抗（axitinib + pembrolizumab，Chau，2020）、卡博赞尼布+尼伏利单抗（cabozantinib + nivolumab，Vano，2022）和乐伐替尼+派姆单抗（lenvatinib + pembrolizumab，Fujiwara，2023）已被主要国际指南推荐（Rini等人，2019a；Motzer等人，2019；Motzer等人，2018b；Choueiri等人，2015）。虽然免疫双联疗法主要针对中高风险患者，但所有其他组合方案在所有国际转移性RCC数据库联盟（IMDC）风险组中均显示出显著活性和疗效，尽管在IMDC低风险患者中的活性和疗效较低。尽管这些组合方案共同改变了mRCC的一线治疗格局，提供了根据患者风险状况和治疗目标定制的选项（Tucci等人，2024；Lalani等人，2022），但对于IMDC高风险患者，TKI单药治疗仍是一个合理的选择（Roviello等人，2025；Garmezy和Vaishampayan，2024）。

　　Ugo De Giorgi从Amgen、Astellas Pharma Inc.、AstraZeneca、Bayer、Bristol Myers Squibb、Esai、Ipsen、Johnson & Johnson Innovative Medicine（前身为Janssen）、Merck KGaA、Merck Sharp & Dohme、Novartis和Pfizer Inc.获得了咨询费用；从AstraZeneca、Ipsen和Pfizer Inc.获得了参加研讨会的差旅费用；我的机构还获得了AstraZeneca、Roche和Sanofi的研究资助。Giuseppe Procopio声明自己是ACCORD Healthcare Italia Srl指导委员会的成员。